狗的MDR1基因| PetMD

狗的MDR1基因是什么?

2001年，一位兽医药理学家发现，一些牧羊犬更有可能发生基因突变，使它们对某些药物更敏感。

MDR1(多药耐药)基因突变导致一种重要的保护分子p-糖蛋白发生变化，p-糖蛋白有助于消除狗体内的药物和其他有毒化合物，并防止这些药物进入它们不应该进入的地方，比如大脑。

携带MDR1基因突变(或缺陷MDR1基因)的狗狗，也被称为ABCB1基因，更有可能在服用某些类型的药物后产生严重的副作用伊维菌素，一种抗寄生虫药物。许多牧羊犬的父母都知道，如果使用非fda批准的剂量，伊维菌素药物对他们的狗可能是危险的。MDR1基因突变是导致毒性风险增加的原因。

但不仅仅是牧羊犬，也不仅仅是伊维菌素。其他品种和药物也有联系。

随着我们对遗传学的了解越来越多，我们已经开发出了识别携带MDR1基因突变的狗的方法，并在减少严重药物副作用的风险方面做出更好的选择。

药物如何影响携带MDR1基因的狗?

在有缺陷的MDR1基因的狗，p -糖蛋白不能正常工作。正常情况下，p -糖蛋白就像夜总会里的保镖一样，把药物和毒素挡在不该进入的区域之外，比如大脑。此外，如果在肝脏或肾脏中发现毒素，p -糖蛋白会将它们排出体外，并以胆汁或尿液的形式将这些化合物排出体外。

MDR1基因突变和p -糖蛋白功能随之改变的狗无法阻止一些药物穿过血脑屏障，血脑屏障是由紧密结合的血管和细胞组成的网络，通常阻止有害物质和药物进入大脑。

当一些通常被认为是安全的药物能够穿过血脑屏障并直接进入大脑时，它们会引起神经系统问题，比如癫痫发作失明、颤抖、缺乏协调性，甚至死亡。此外，随着MDR1基因突变，这些物质不能有效地从体内清除，导致流口水恶心或长时间镇静。

某些药物，如伊维菌素，在适当剂量下对狗来说通常是安全的，但当它们进入大脑并引起神经系统问题和严重的药物反应时，就会危及生命。

狗是如何产生MDR1基因的?

MDR1基因的突变是遗传性的，这意味着有缺陷的基因会从一代传给下一代。狗从父母那里继承了一个异常的MDR1基因:每只狗都继承了两个MDR1基因的拷贝，分别来自父母。如果两个拷贝都发生了突变，那么狗就会有药物敏感性和毒性。然而，即使他们遗传了一个异常的MDR1基因，他们也可能会对药物敏感，只是不那么严重。

这种情况是遗传的，受影响的狗的后代也可能受到影响，这取决于父母中的一方或双方是否携带两个突变基因拷贝。在只有一方父母受到影响的幼犬中，一些幼犬可能携带基因突变，而其他幼犬则没有。

哪些狗品种有MDR1基因?

受MDR1基因突变影响最常见的品种是牧羊犬在美国，70%的受测牧羊犬都受到了感染。澳大利亚牧羊犬和迷你澳大利亚牧羊犬紧随其后，大约50%的测试犬携带突变基因。下面列出的其他品种不太常受影响，但据报道它们具有这种特征:

牧羊犬
澳大利亚的牧羊人
迷你美国牧羊犬
舍德兰牧羊犬
古英国牧羊犬
奇努克
德国牧羊犬
其他放牧品种(如边境牧羊犬、澳洲牛)

MDR1狗应该避免的药物

携带MDR1突变基因的狗对某些药物更敏感，更有可能出现毒性反应。记住，在给你的宠物服用任何新药之前，一定要和你的兽医谈谈。

以下列出了所有目前已知的影响携带MDR1突变基因的狗的药物:

伊维菌素:这种常见的抗寄生虫药物用于许多预防心丝虫的产品并且是安全的，低剂量，fda批准的每月使用，即使是MDR1品种。不过，为了安全起见，一些宠物父母会使用含有另一种活性药物的防心丝虫产品。伊维菌素也以高得多的剂量用于治疗一些外部寄生虫，如流行性寄生虫病。虽然这些高剂量对大多数狗来说是耐受良好的，但携带MDR1基因突变的狗不应该服用更高剂量的药物。和你的兽医谈谈哪种预防心丝虫的产品最适合你的狗。如果你的狗被诊断出患有流行性疥疮，你的兽医可以帮助你制定一个对你的宠物安全的治疗计划。不要给你的狗或自己服用伊维菌素，除非兽医或医生指示这样做。
洛派丁胺(易蒙停):这止泻药的药物对携带MDR1基因突变的狗是剧毒的。虽然易莫停可以通过柜台(OTC)获得，但绝对不应该给任何可能携带异常MDR1基因的狗或品种。记住，在开始一种新的药物之前，一定要和你的兽医谈谈，即使它是现成的非处方药。
镇静剂:某些镇静剂，比如布托啡诺和乙酰丙嗪，可能对MDR1基因狗产生毒性。兽医可能会在麻醉期间降低剂量，或者完全避免使用，以尽量减少风险。乙酰丙嗪可用于雷暴、烟花、旅行或其他紧张事件期间的镇静。如果你的狗可能有突变的MDR1基因，建议使用小剂量或避免使用这种药物。你的兽医可能会给你开一些类似的处方曲唑酮或者另一种抗焦虑药物。
化疗药物:化疗药物长春新碱和阿霉素也是p糖蛋白底物，在MDR1犬体内代谢和清除的速度较慢。这些药物可能比其他化疗药物产生更多的副作用。你的狗的肿瘤医生是讨论化疗方案的最佳人选。
地高辛:这心脏药物增加了携带突变MDR1基因的狗的毒性风险。